Activar el ‘stop’ del cáncer para matar las células cancerosas

Científicos del Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan y el Centro de Cáncer Integral Case (EE.UU.) han identificado el lugar de unión donde los medicamentos podrían activar un mecanismo clave para frenar el crecimiento descontrolado de muchos tipos de cáncer. El descubrimiento supone un paso clave hacia el desarrollo de una nueva clase de medicamentos contra el cáncer que mejoren la actividad de la familia de fármacos dirigidos a las proteínas supresoras de tumores. Los hallazgos aparecen hoy en la revista «Cell». Los científicos han sabido desde hace tiempo que ciertas moléculas eran capaces de aumentar la actividad de la proteína supresora de tumores PP2A, matando las células cancerosas y reduciendo los tumores en células y modelos animales, pero sin información sobre la ubicación exacta donde las moléculas interactúan con la proteína. De esta manera, tratar de optimizar sus propiedades para convertirlas en medicamentos reales requería un sinfín de pruebas y errores. Ciertas moléculas eran capaces de aumentar la actividad de la proteína supresora de tumores PP2A, pero sin información sobre la ubicación exacta donde las moléculas interactúan con la proteína «Utilizamos microscopía crioelectrónica para obtener imágenes tridimensionales de nuestra herramienta-molécula, DT-061, unida a PP2A», explica el coautor del estudio, Derek Taylor, del Case Comprehensive Cancer Center. «Esto nos permitió ver por primera vez con precisión cómo las diferentes partes de la proteína fueron reunidas y estabilizadas por el compuesto. Ahora podemos usar esa información para comenzar a desarrollar compuestos que puedan alcanzar el perfil, la especificidad y la potencia deseados para traducirse potencialmente en la clínica». Junto con el cáncer, PP2A también está desregulado en una serie de otras enfermedades, incluidas las patologías cardiovasculares y neurodegenerativas. Y los investigadores son optimistas, los hallazgos también podrían abrir oportunidades para desarrollar nuevos medicamentos contra enfermedades como la insuficiencia cardíaca y el alzhéimer. En los últimos ha habido mucha actividad y entusiasmo en torno al desarrollo de inhibidores de quinasas, compuestos de moléculas pequeñas que persiguen a las proteínas quinasas cuya disfunción está involucrada en el crecimiento explosivo y la proliferación de células cancerosas. Es decir, desactivar el «interruptor de encendido» del cáncer, explican. La investigación trabaja activando el «interruptor de apagado» del cáncer mediante la estabilización de las fosfatasas de proteínas cuyo mal funcionamiento elimina un freno clave en el crecimiento del cáncer. La nueva investigación ataca el cáncer desde el lado opuesto de la ecuación, activando el «interruptor de apagado» del cáncer mediante la estabilización de las fosfatasas de proteínas cuyo mal funcionamiento elimina un freno clave en el crecimiento del cáncer. En el documento, los investigadores especulan cómo una combinación de ambos enfoques al mismo tiempo podría ofrecer un golpe doble aún más poderoso, lo que podría ayudar a superar la capacidad del cáncer de evolucionar para frustrar un enfoque singular.

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