¿Por qué podrías estar genéticamente programado para responder a los placebos?

Laspíldoras para el azúcar pueden ser el medicamento más utilizado en la investigación médica. Son necesarios para que los científicos puedan medir el efecto del tratamiento que están estudiando frente a cualquiera de los otros aspectos, inadvertidos de la situación, que podrían tener un efecto. Puede ser, por ejemplo, que la voz calmada de un médico y la excelente forma de estar en la cama tranquilizen a los pacientes y mejoren sus condiciones. Entonces, cuando le da a un paciente una píldora, se siente mejor si contenía medicamentos o solo era un maniquí.

Pero hay un problema. Los pacientes han respondido mejor a los placebos, al menos en los EE. UU., De acuerdo con el escrito de Jo Marchant en Nature . Y este es un problema para los investigadores que intentan desarrollar nuevos antidepresivos, antipsicóticos y medicamentos contra el dolor:

Este efecto explicaría por qué las compañías farmacéuticas tienen problemas para obtener nuevos analgésicos mediante ensayos, señala el neurocientífico Fabrizio Benedetti, que estudia las respuestas al placebo en la Universidad de Turín, Italia. En los últimos diez años, dice, más del 90% de los fármacos potenciales para el tratamiento del dolor neuropático y del cáncer han fracasado en las fases avanzadas de los ensayos clínicos.

Cuando aumenta el efecto placebo, es más difícil probar que el fármaco del estudio funciona. Y cuando no puede probar que un medicamento funciona mejor que una pastilla de azúcar, la FDA no aprobará una terapia. Por un lado, esto es una prueba más de que las compañías farmacéuticas deben estar desarrollando más medicamentos y mejores. Por otro lado, es importante saber si algún cambio en la población estadounidense está causando el efecto.

En mayo de 2015, investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard describieron un conjunto de variantes en 11 genes que, según dicen, están vinculados al efecto placebo y lo llamaron el ' placebome '. Los científicos saben desde hace bastante tiempo que algunas personas son más propensas a experimentar el efecto que otras. Y las primeras investigaciones implicaron los sistemas naturales de control del dolor del cuerpo, incluidos los productos químicos similares a los opioides producidos y liberados en nuestros propios cerebros.

El estudio de placebome comparó la genética de las personas que habían estado en ensayos clínicos. Encontraron que los pacientes con alta respuesta comparten una variación genética en las vías metabólicas para el neurotransmisor inductora de placer dopamina, serotonina y opiáceos y edocannabinoides. Estos corresponden a los propios sistemas de control del dolor y regulación del estado de ánimo de nuestros cuerpos. Las variantes cambian el camino de diferentes maneras. Una persona con dos copias de la rara variante de COMT ha aumentado la dopamina en la corteza prefrontal de su cerebro. Esa combinación de genes también se correlaciona con pacientes que responden con un alto nivel de placebo. Los alcohólicos con una variante diferente del promotor de la dopamina del gen DBH implicado en el estudio hicieron mejor en mantenerse sobrios cuando tomaron un placebo que cuando tomaron el medicamento contra el deseo de naltrexona.

Pero estos genes no pudieron explicar a todas las personas que tuvieron un gran efecto placebo. Y todas estas variantes genéticas no necesariamente se juntan como un paquete. Los respondedores altos a menudo diferían en qué sistemas afectaban sus variantes. Es posible que tenga una variante de alta respuesta en su dopamina o en su sistema de serotonina o en ambos,  escribieron los científicos :

Considere, por ejemplo, un individuo que es dopaminérgico dominante y tiende a ser más receptivo al placebo en los estudios de dolor: su respuesta al placebo en un ensayo de depresión podría diferir significativamente dependiendo de si eran serotoninérgicos dominantes o recesivos.

Esta distinción es importante porque podría determinar qué ensayos clínicos serían más propensos a desechar estos respondedores altos. Pero esto plantea una pregunta más amplia: ahora que sabemos que puede haber alguna determinación genética subyacente de los pacientes que responden con placebo, ¿debemos eliminarlos de los ensayos? Eso puede permitir ensayos clínicos más eficientes, efectivos y más baratos, señalan los autores del estudio. Aunque eliminar franjas enteras de pacientes antes de los ensayos porque espera que un mal resultado sea una idea controvertida, se hace todo el tiempo. A menudo, por ejemplo, los pacientes con enfermedades crónicas bien controladas como la diabetes son demasiado saludables para participar en nuevos estudios de medicamentos porque su respuesta a la medicación puede no ser lo suficientemente grande.

¿Y qué hay del beneficio potencial para un paciente? Si un médico sabía que un paciente respondía bien, ¿podría ella decidir recetarle una dosis más pequeña de medicamento o un placebo para reducir el costo y la posibilidad de efectos secundarios? Probablemente ahora no escribe a Cari Romm informando para el Atlántico :

Otra cuestión es quién debe poseer esa información en primer lugar. Por necesidad, un médico, como el encargado de facilitar las pruebas genéticas, sería el guardián del conocimiento cuando se trataba de la sensibilidad al placebo de un paciente. Sin embargo, los estándares bioéticos dictan que si los médicos usan placebos en sus pacientes, entonces los pacientes deben estar completamente informados en cada paso del camino, incluso si esto pudiera disminuir los efectos.

La industria de la salud ha abrazado en gran medida y en gran medida el movimiento hacia la medicina de precisión. Si podemos maximizar la investigación y ofrecer a los pacientes terapias más seguras y económicas basadas en su lugar de trabajo, ¿no es así?